特比澳獲《膿毒癥相關的血小板減少癥臨床診療中國專家共識》首選推薦用于治療膿毒癥相關血小板減少癥（SIT）
2023-11-29
近日，由膿毒癥相關的血小板減少癥臨床診療中國專家共識專家組組織，中華醫學會重癥醫學分會主任委員陳德昌教授擔任共識制定專家組組長撰寫的國內外首個《膿毒癥相關的血小板減少癥臨床診療中國專家共識》（以下簡稱《專家共識》）在《中華重癥醫學電子雜志》發表。重組人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）獲《專家共識》推薦，用于治療膿毒癥相關的血小板減少癥，為特比澳在重癥領域的應用增加了強有力的循證支持。
膿毒癥相關的血小板減少癥（sepsis induced thrombocytopenia，SIT）定義為在膿毒癥病程的任何階段發生的全血樣本血小板計數（PLT）＜100×109/L，并排除其他原因導致的血小板減少。據報道有13.0%~44.1%的重癥患者可能發生血小板減少癥，SIT約占重癥患者發生血小板減少癥原因的50%，SIT的發生不僅延長重癥患者重癥加強護理病房（ICU）住院時間、機械通氣時間及血管活性藥物使用時間，同時可能導致出血相關性不良事件及全因病死率增加。作為國內外首個膿毒癥相關的血小板減少癥臨床診療專家共識，本共識的發布對于SIT的監測、診斷和治療，以及對于疾病的整體規范化管理意義重大1。
重癥患者的PLT減少程度與膿毒癥的危重程度呈正相關，PLT的變化對患者預后有重要的預測價值，參與SIT的4種機制包括：血小板生成減少、血小板破壞增加、稀釋所致假性血小板減少，以及脾臟對血小板的聚集。同時，膿毒癥導致單核細胞和巨噬細胞對巨核細胞和其他造血細胞的主動吞噬作用，也可能導致血小板生成的減少1。
重組人TPO（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）結構與內源性血小板生成素高度一致，rhTPO全過程作用于血小板生成的各環節，具有促進造血干細胞的自我更新和增殖，誘導向巨核細胞分化，刺激巨核細胞增殖和核內復制，增加巨核細胞胞漿物形成并發育成血小板碎片，促進血小板的成熟裂解并最終釋放功能性循環血小板等方面的作用2-3。
一項前瞻性隨機對照研究顯示4，對于 PLT＜100×109/L的患者應用 rhTPO（15 000 U/d，qd，皮下注射），在治療第5天PLT明顯提升，且與對照組相比明顯減少血小板輸注。另有3項前瞻性隨機對照研究5-7，共納入SIT患者236例，使用rhTPO［300 U/(kg?d)，qd，皮下注射］用于治療PLT＜50×109/L者，3項研究結果均顯示，使用rhTPO治療3~5d，可顯著提升PLT，減少血小板輸注量。薈萃分析顯示3，rhTPO可明顯改善用藥后第7天PLT，能夠有效減少血制品輸注、降低28 d病死率、縮短ICU住院時間。
中國老年醫學學會等在《感染誘發的老年多器官功能障礙綜合征診斷與治療中國指南 2019》8與中國臨床腫瘤學會腫瘤化療所致血小板減少癥共識專家委員會《腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識（2018版）》9也推薦了相應病因所致血小板減少癥患者使用 rhTPO，以提升血小板水平。
特比澳®是全球唯一一款商業化的重組人血小板生成素（rhTPO），與內源性TPO高度一致，通過促進造血干細胞的自我更新和增殖，誘導造血干細胞向巨核細胞分化，刺激巨核細胞增殖和核內復制，增加巨核細胞內的胞漿物成熟并形成血小板碎片，促進血小板的成熟裂解并最終釋放功能性循環血小板。上市18周年來，特比澳®已經得到廣泛的臨床應用，期待未來助力膿毒癥相關血小板減少癥患者規范治療、改善預后、實現獲益。
參考文獻：
膿毒癥相關的血小板減少癥臨床診療中國專家共識專家組. 膿毒癥相關的血小板減少癥臨床診療中國專家共識[J].中華重癥醫學電子雜志,2023,9(3):225-240
Lefran?ais E, Ortiz-Mu?oz G, Caudrillier A, et al. The lung is a site ofplatelet biogenesis and a reservoirfor haematopoietic progenitors [J].Nature, 2017, 544(7648): 105-109.
Zhang J, Lu Z, Xiao W, et al. Efficacy and safety of recombinanthuman thrombopoietin on sepsis patients with thrombocytopenia: asystematic review and meta-analysis [J]. Front Pharmacol, 2020, 11:940.
Wu Q, Ren J, Wu X, et al. Recombinant human thrombopoietinimproves platelet counts and reduces platelet transfusion possibilityamong patients with severe sepsis and thrombocytopenia: a prospectivestudy [J]. J Crit Care, 2014, 29(3): 362-366.
章渭方 , 方君俊 , 王國彬 , 等 . 重組人血小板生成素治療膿毒癥相關血小板減少癥患者的臨床研究 [J/CD]. 中華危重癥醫學雜志 ( 電子版 ), 2016, 9(5): 300-308. 57
Wang B, Yao F, Wang Y, et al. A multi-center clinical observationof recombinant human thrombopoietin for the treatment of sepsisassociated thrombocytopenia [J]. Int J Clin Exp Med, 2019, 12(5):6324-6334.
Zhou Z, Feng T, Xie Y, et al. The effect of recombinant humanthrombopoietin (rhTPO) on sepsis patients with acute severethrombocytopenia: a study protocol for a multicentre randomisedcontrolled trial (RESCUE trial) [J]. BMC Infect Dis, 2019, 19(1): 780.
中國老年醫學學會 , 國家老年疾病臨床醫學研究中心 ( 解放軍總醫院 ), 解放軍老年醫學專業委員會 . 感染誘發的老年多器官功能障礙綜合征診斷與治療中國指南 2019 [J]. 中華老年多器官疾病雜志 , 2019, 18(11): 801-838
中國臨床腫瘤學會腫瘤化療所致血小板減少癥共識專家委員會 .腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識 (2018 版 ) [J]. 中華腫瘤雜志 , 2018, 40(9): 714-720.
本新聞稿包含前瞻性陳述，例如涉及業務和產品前景,或公司的意圖、計劃、認知、預期及策略。該等前瞻性陳述是根據本公司現有的資料，并按本新聞稿發布時的展望陳述。該等前瞻性陳述基于若干預測、假設及前提，其中一些是主觀性的或不受我們控制。該等前瞻性陳述可能被證明是不正確的，或將來可能無法實現。就任何新產品或產品的新適應癥, 我們無法確保其將能成功開發或最終上市銷售。該等前瞻性陳述受各種風險及不明朗因素影響。我們的其他公開披露文件可能提供該等風險及不明朗因素的更多信息。所涉及之科學信息可能只是初步的和研究性的。本公司股東及潛在投資者在買賣本公司股份時，請務必謹慎行事。
膿毒癥相關的血小板減少癥（sepsis induced thrombocytopenia，SIT）定義為在膿毒癥病程的任何階段發生的全血樣本血小板計數（PLT）＜100×109/L，并排除其他原因導致的血小板減少。據報道有13.0%~44.1%的重癥患者可能發生血小板減少癥，SIT約占重癥患者發生血小板減少癥原因的50%，SIT的發生不僅延長重癥患者重癥加強護理病房（ICU）住院時間、機械通氣時間及血管活性藥物使用時間，同時可能導致出血相關性不良事件及全因病死率增加。作為國內外首個膿毒癥相關的血小板減少癥臨床診療專家共識，本共識的發布對于SIT的監測、診斷和治療，以及對于疾病的整體規范化管理意義重大1。
重癥患者的PLT減少程度與膿毒癥的危重程度呈正相關，PLT的變化對患者預后有重要的預測價值，參與SIT的4種機制包括：血小板生成減少、血小板破壞增加、稀釋所致假性血小板減少，以及脾臟對血小板的聚集。同時，膿毒癥導致單核細胞和巨噬細胞對巨核細胞和其他造血細胞的主動吞噬作用，也可能導致血小板生成的減少1。
臨床問題8:SIT的治療藥物包括哪些？
【推薦意見10】建議使用重組人TPO治療SIT，提升PLT
重組人TPO（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）結構與內源性血小板生成素高度一致，rhTPO全過程作用于血小板生成的各環節，具有促進造血干細胞的自我更新和增殖，誘導向巨核細胞分化，刺激巨核細胞增殖和核內復制，增加巨核細胞胞漿物形成并發育成血小板碎片，促進血小板的成熟裂解并最終釋放功能性循環血小板等方面的作用2-3。
一項前瞻性隨機對照研究顯示4，對于 PLT＜100×109/L的患者應用 rhTPO（15 000 U/d，qd，皮下注射），在治療第5天PLT明顯提升，且與對照組相比明顯減少血小板輸注。另有3項前瞻性隨機對照研究5-7，共納入SIT患者236例，使用rhTPO［300 U/(kg?d)，qd，皮下注射］用于治療PLT＜50×109/L者，3項研究結果均顯示，使用rhTPO治療3~5d，可顯著提升PLT，減少血小板輸注量。薈萃分析顯示3，rhTPO可明顯改善用藥后第7天PLT，能夠有效減少血制品輸注、降低28 d病死率、縮短ICU住院時間。
中國老年醫學學會等在《感染誘發的老年多器官功能障礙綜合征診斷與治療中國指南 2019》8與中國臨床腫瘤學會腫瘤化療所致血小板減少癥共識專家委員會《腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識（2018版）》9也推薦了相應病因所致血小板減少癥患者使用 rhTPO，以提升血小板水平。
特比澳®是全球唯一一款商業化的重組人血小板生成素（rhTPO），與內源性TPO高度一致，通過促進造血干細胞的自我更新和增殖，誘導造血干細胞向巨核細胞分化，刺激巨核細胞增殖和核內復制，增加巨核細胞內的胞漿物成熟并形成血小板碎片，促進血小板的成熟裂解并最終釋放功能性循環血小板。上市18周年來，特比澳®已經得到廣泛的臨床應用，期待未來助力膿毒癥相關血小板減少癥患者規范治療、改善預后、實現獲益。
參考文獻：
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Wu Q, Ren J, Wu X, et al. Recombinant human thrombopoietinimproves platelet counts and reduces platelet transfusion possibilityamong patients with severe sepsis and thrombocytopenia: a prospectivestudy [J]. J Crit Care, 2014, 29(3): 362-366.
章渭方 , 方君俊 , 王國彬 , 等 . 重組人血小板生成素治療膿毒癥相關血小板減少癥患者的臨床研究 [J/CD]. 中華危重癥醫學雜志 ( 電子版 ), 2016, 9(5): 300-308. 57
Wang B, Yao F, Wang Y, et al. A multi-center clinical observationof recombinant human thrombopoietin for the treatment of sepsisassociated thrombocytopenia [J]. Int J Clin Exp Med, 2019, 12(5):6324-6334.
Zhou Z, Feng T, Xie Y, et al. The effect of recombinant humanthrombopoietin (rhTPO) on sepsis patients with acute severethrombocytopenia: a study protocol for a multicentre randomisedcontrolled trial (RESCUE trial) [J]. BMC Infect Dis, 2019, 19(1): 780.
中國老年醫學學會 , 國家老年疾病臨床醫學研究中心 ( 解放軍總醫院 ), 解放軍老年醫學專業委員會 . 感染誘發的老年多器官功能障礙綜合征診斷與治療中國指南 2019 [J]. 中華老年多器官疾病雜志 , 2019, 18(11): 801-838
中國臨床腫瘤學會腫瘤化療所致血小板減少癥共識專家委員會 .腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識 (2018 版 ) [J]. 中華腫瘤雜志 , 2018, 40(9): 714-720.
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本新聞稿包含前瞻性陳述，例如涉及業務和產品前景,或公司的意圖、計劃、認知、預期及策略。該等前瞻性陳述是根據本公司現有的資料，并按本新聞稿發布時的展望陳述。該等前瞻性陳述基于若干預測、假設及前提，其中一些是主觀性的或不受我們控制。該等前瞻性陳述可能被證明是不正確的，或將來可能無法實現。就任何新產品或產品的新適應癥, 我們無法確保其將能成功開發或最終上市銷售。該等前瞻性陳述受各種風險及不明朗因素影響。我們的其他公開披露文件可能提供該等風險及不明朗因素的更多信息。所涉及之科學信息可能只是初步的和研究性的。本公司股東及潛在投資者在買賣本公司股份時，請務必謹慎行事。