2023 ASCO | 伊尼妥單抗治療轉移性乳腺癌“ICU研究”結果公布！
2023-06-01
2023年美國腫瘤學會（ASCO）年會將于6月2日至6日在美國芝加哥市McCormick會展中心舉辦。一年一度的ASCO年會匯聚來自全球臨床腫瘤學研究的精英，將展示當前國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術。近日，ASCO年會公布了由河南省腫瘤醫院閆敏教授發起的伊尼妥單抗聯合優替德隆與卡瑞利珠單抗在治療HER2陽性轉移性乳腺癌的臨床II期試驗研究結果（研究代號：ICU）。
摘要號：1042
研究題目：抗HER2單抗伊尼妥單抗聯合卡瑞利珠單抗與優替德隆治療HER2陽性經治轉移性乳腺癌：II期ICU臨床試驗的最終結果
研究背景：
在各大指南推薦中，HER2陽性晚期乳腺癌一線治療應以含H為基礎的聯合治療，二線治療應以含T-DM1或TKIs藥物作為方案選擇之一，但對于曲妥珠單抗和TKIs藥物均失敗的患者目前仍以含曲妥珠單抗為基礎的治療，但獲益有限，急需尋找新的治療策略。
同時，免疫治療是腫瘤治療的研究熱點。目前PD-1/PD-L1抑制劑對三陰性乳腺癌的治療已經得到認可，雖然對于HER2陽性乳腺癌的報道相對較少,但分子機制及臨床試驗的研究結果已證實PD-1/PD-L1抑制劑治療HER2陽性乳腺癌有良好的臨床療效。抗HER2分子靶向藥物具有發揮作用快、安全性高的特點，而PD-1/PD-L1抑制劑有起效慢、效果持久的特點，所以兩者結合有望更好地發揮抗腫瘤作用。
研究方法：
該研究是一項單臂、開放、多中心、探索性研究，既往至少接受過曲妥珠單抗和TKI治療失敗且不超過4線的HER2陽性乳腺癌患者，接受伊尼妥單抗（賽普汀®）+卡瑞利珠單抗聯合優替德隆治療，研究主要終點為3個月PFS率。
本研究按照Simon優化兩階段設計，第一階段入組10例受試者，若僅有5例或更少的受試者在3個月時無進展生存，則因療效證據不足提前終止試驗；若有6例或更多的受試者在3個月時無進展生存，則進入第二階段，繼續入組31例，共入組41例受試者。
在這項II期研究中，患者靜脈注射伊尼妥單抗(8 mg/kg負荷劑量，然后6 mg/kg維持，第1天)、卡瑞利珠單抗 (200 mg/ 3周1次)、和優替德隆 (30 mg/m2，第1-5天)，直到疾病進展或無法耐受的毒性。根據實體瘤療效評價標準V1.1版，主要終點為3個月無進展生存(PFS)率。次要終點包括客觀緩解率(ORR)、PFS、總生存期和安全性。
研究結果：
自2021年4月23日至2022年9月1日，該研究共計入組46例患者，既往治療線數中位值為3線。截至2023年1月18日，中位隨訪時間為11.37個月，三個月無進展生存（PFS）率為71.84%，中位PFS為5.59個月，ORR（客觀緩解率）為28%，DCR（疾病控制率）為84.4%，其中一例患者完全緩解（CR）。安全性方面，無4級及以上治療相關不良事件（TRAEs）發生，3級周圍神經病變和AST升高僅各1例，沒有相關治療中斷或死亡發生。
研究結論：
伊尼妥單抗（商品名：賽普汀®）及卡瑞利珠單聯合優替德隆在經曲妥珠單抗及TKIs藥物治療失敗的HER2陽性晚期乳腺癌患者的治療中療效可期，安全性可控，具有良好的風險獲益比，為晚期HER2陽性乳腺癌多線經治患者提供新的治療選擇。
本研究摘要將在2023 ASCO以壁報展示的形式呈現。
參考文獻：
Huimin Lv, Min Yan, Tao Sun, et al. Anti-HER2 antibody inetetamab plus camrelizumab and utidelone for pretreated HER2-positive metastatic breast cancer: Final results from the phase 2 ICU trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1042)
關于賽普汀®：
賽普汀®（伊尼妥單抗）是中國首個獲批上市的創新抗 HER2 單抗，與化療藥物聯合，可用于治療HER2 陽性的轉移性乳腺癌患者。作為國家“十二五”生物制藥重大專項項目，伊尼妥單抗于 2020 年 6 月獲得 NMPA 批準上市，其上市打破了外資藥企長達 18 年的抗HER2 單抗壟斷地位，有力地推進了中國抗體生物藥的自主研發熱潮。2020 年 12 月底，伊尼妥單抗通過了醫保談判，首次被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2020 年版)》。目前，伊尼妥單抗被正式納入 CSCO 乳腺癌診療指南和 CACA-CBCS 指南等國內權威指南，成為晚期乳腺癌全程抗 HER2 治療的基礎藥物，在 2023 版CSCO 乳腺癌診療指南中被列為 HER2+晚期乳腺癌 H 敏感患者抗 HER2 治療的 I 級推薦用藥。
關于三生國健
三生國健是中國首批專注于創新型抗體藥物研究并持續積極創新，擁有研、產、銷一體化成熟平臺，專注于單抗、雙抗、多抗及多功能重組蛋白等新技術研究。公司擁有超過18年大規模抗體產業化和質量控制經驗，并多維度布局CDMO業務，鞏固和增強創新型治療藥物企業的領導地位。目前，公司擁有13個處于不同開發階段的在研創新藥物，其中大部分在研藥物為治療用生物制品1類，部分在研藥物為中美雙報。請訪問www.3s-guojian.com獲取更多信息。
警示說明及前瞻性陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述，例如涉及業務和產品前景,或公司的意圖、計劃、認知、預期及策略。該等前瞻性陳述是根據本公司現有的資料，并按本新聞稿發布時的展望陳述。該等前瞻性陳述基于若干預測、假設及前提，其中一些是主觀性的或不受我們控制。該等前瞻性陳述可能被證明是不正確的，或將來可能無法實現。就任何新產品或產品的新適應癥, 我們無法確保其將能成功開發或最終上市銷售。該等前瞻性陳述受各種風險及不明朗因素影響。我們的其他公開披露文件可能提供該等風險及不明朗因素的更多信息。所涉及之科學信息可能只是初步的和研究性的。本公司股東及潛在投資者在買賣本公司股份時，請務必謹慎行事。
摘要號：1042
研究題目：抗HER2單抗伊尼妥單抗聯合卡瑞利珠單抗與優替德隆治療HER2陽性經治轉移性乳腺癌：II期ICU臨床試驗的最終結果
研究背景：
在各大指南推薦中，HER2陽性晚期乳腺癌一線治療應以含H為基礎的聯合治療，二線治療應以含T-DM1或TKIs藥物作為方案選擇之一，但對于曲妥珠單抗和TKIs藥物均失敗的患者目前仍以含曲妥珠單抗為基礎的治療，但獲益有限，急需尋找新的治療策略。
HER2陽(yang)性(xing)乳腺癌患者(zhe)在(zai)接受(shou)兩種或兩種以上HER2靶(ba)向(xiang)治療后(hou)的(de)治療選擇(ze)很少。本研究旨在(zai)研究伊尼妥(tuo)單抗聯合免疫藥物等(deng)藥物對接受(shou)曲(qu)妥(tuo)珠單抗和酪(lao)氨酸激(ji)酶抑(yi)制(zhi)劑(TKIs)至少兩種HER2靶(ba)向(xiang)治療后(hou)進展的(de)HER2陽(yang)性(xing)復(fu)發或轉(zhuan)移性(xing)乳腺癌患者(zhe)的(de)療效和安全性(xing)。
同時，免疫治療是腫瘤治療的研究熱點。目前PD-1/PD-L1抑制劑對三陰性乳腺癌的治療已經得到認可，雖然對于HER2陽性乳腺癌的報道相對較少,但分子機制及臨床試驗的研究結果已證實PD-1/PD-L1抑制劑治療HER2陽性乳腺癌有良好的臨床療效。抗HER2分子靶向藥物具有發揮作用快、安全性高的特點，而PD-1/PD-L1抑制劑有起效慢、效果持久的特點，所以兩者結合有望更好地發揮抗腫瘤作用。
研究方法：
該研究是一項單臂、開放、多中心、探索性研究，既往至少接受過曲妥珠單抗和TKI治療失敗且不超過4線的HER2陽性乳腺癌患者，接受伊尼妥單抗（賽普汀®）+卡瑞利珠單抗聯合優替德隆治療，研究主要終點為3個月PFS率。
本研究按照Simon優化兩階段設計，第一階段入組10例受試者，若僅有5例或更少的受試者在3個月時無進展生存，則因療效證據不足提前終止試驗；若有6例或更多的受試者在3個月時無進展生存，則進入第二階段，繼續入組31例，共入組41例受試者。
在這項II期研究中，患者靜脈注射伊尼妥單抗(8 mg/kg負荷劑量，然后6 mg/kg維持，第1天)、卡瑞利珠單抗 (200 mg/ 3周1次)、和優替德隆 (30 mg/m2，第1-5天)，直到疾病進展或無法耐受的毒性。根據實體瘤療效評價標準V1.1版，主要終點為3個月無進展生存(PFS)率。次要終點包括客觀緩解率(ORR)、PFS、總生存期和安全性。
研究設計
研究結果：
自2021年4月23日至2022年9月1日，該研究共計入組46例患者，既往治療線數中位值為3線。截至2023年1月18日，中位隨訪時間為11.37個月，三個月無進展生存（PFS）率為71.84%，中位PFS為5.59個月，ORR（客觀緩解率）為28%，DCR（疾病控制率）為84.4%，其中一例患者完全緩解（CR）。安全性方面，無4級及以上治療相關不良事件（TRAEs）發生，3級周圍神經病變和AST升高僅各1例，沒有相關治療中斷或死亡發生。
研究結論：
伊尼妥單抗（商品名：賽普汀®）及卡瑞利珠單聯合優替德隆在經曲妥珠單抗及TKIs藥物治療失敗的HER2陽性晚期乳腺癌患者的治療中療效可期，安全性可控，具有良好的風險獲益比，為晚期HER2陽性乳腺癌多線經治患者提供新的治療選擇。
本研究摘要將在2023 ASCO以壁報展示的形式呈現。
參考文獻：
Huimin Lv, Min Yan, Tao Sun, et al. Anti-HER2 antibody inetetamab plus camrelizumab and utidelone for pretreated HER2-positive metastatic breast cancer: Final results from the phase 2 ICU trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1042)
關于賽普汀®：
賽普汀®（伊尼妥單抗）是中國首個獲批上市的創新抗 HER2 單抗，與化療藥物聯合，可用于治療HER2 陽性的轉移性乳腺癌患者。作為國家“十二五”生物制藥重大專項項目，伊尼妥單抗于 2020 年 6 月獲得 NMPA 批準上市，其上市打破了外資藥企長達 18 年的抗HER2 單抗壟斷地位，有力地推進了中國抗體生物藥的自主研發熱潮。2020 年 12 月底，伊尼妥單抗通過了醫保談判，首次被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2020 年版)》。目前，伊尼妥單抗被正式納入 CSCO 乳腺癌診療指南和 CACA-CBCS 指南等國內權威指南，成為晚期乳腺癌全程抗 HER2 治療的基礎藥物，在 2023 版CSCO 乳腺癌診療指南中被列為 HER2+晚期乳腺癌 H 敏感患者抗 HER2 治療的 I 級推薦用藥。
關于三生國健
三生國健是中國首批專注于創新型抗體藥物研究并持續積極創新，擁有研、產、銷一體化成熟平臺，專注于單抗、雙抗、多抗及多功能重組蛋白等新技術研究。公司擁有超過18年大規模抗體產業化和質量控制經驗，并多維度布局CDMO業務，鞏固和增強創新型治療藥物企業的領導地位。目前，公司擁有13個處于不同開發階段的在研創新藥物，其中大部分在研藥物為治療用生物制品1類，部分在研藥物為中美雙報。請訪問www.3s-guojian.com獲取更多信息。
警示說明及前瞻性陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述，例如涉及業務和產品前景,或公司的意圖、計劃、認知、預期及策略。該等前瞻性陳述是根據本公司現有的資料，并按本新聞稿發布時的展望陳述。該等前瞻性陳述基于若干預測、假設及前提，其中一些是主觀性的或不受我們控制。該等前瞻性陳述可能被證明是不正確的，或將來可能無法實現。就任何新產品或產品的新適應癥, 我們無法確保其將能成功開發或最終上市銷售。該等前瞻性陳述受各種風險及不明朗因素影響。我們的其他公開披露文件可能提供該等風險及不明朗因素的更多信息。所涉及之科學信息可能只是初步的和研究性的。本公司股東及潛在投資者在買賣本公司股份時，請務必謹慎行事。